21CC肿瘤情报第8期：传奇生物CAR-T疗法获欧盟附条件上市许可；O药

首先，新药获得批准

传说中的生物BCMACAR—T细胞疗法已获欧盟批准有条件上市。

日前，联想生物官方宣布，欧盟委员会授予CARVYKTI有条件上市许可，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过三次治疗，包括免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，且最后一次治疗显示疾病进展联想生物和让桑公司于2017年12月签署了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化Cilta—cel

CARVYKTI是一种嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，采用两种针对成熟B细胞抗原的单结构域抗体CAR—T疗法是一种个性化治疗，以一次性输注的形式给药

O类药物一线治疗食管癌获FDA批准。

日前，百时美施贵宝宣布FDA批准了以PD—1重抑制剂Opdivo为基础的两种治疗方案作为一线治疗晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌。

食管癌是世界上癌症死亡的主要原因之一，我国是食管癌高发国家食道癌的患病人数和死亡人数接近世界总数的一半鳞状细胞癌约占中国所有食管癌患者的90%许多食道癌患者在确诊时已经局部晚期或远处转移

FDA批准使用IDH1抑制剂联合治疗急性髓性白血病。

日前，Schwia宣布美国FDA批准IDH1抑制剂Tibsovo和氮胞苷联合用于IDH1突变的急性髓系白血病患者的一线治疗这些患者年龄超过75岁，或因并发症无法接受强化诱导化疗

Ivosidenib是一种口服选择性小分子IDH1抑制剂，最初由AgiosPharmaceuticals开发它此前已被FDA批准为单一药物，用于治疗IDH1突变的复发性/难治性AML成人患者，以及因年龄≥75岁或有并发症而不能使用强化诱导化疗的IDH1突变的新诊断成人AML患者去年8月，FDA批准了胆管癌的治疗在中国，它于今年2月被批准用于治疗IDH1突变的成人复发或难治性AML患者

罗氏ADC药物联合疗法获得欧盟批准。

最近几天，罗氏宣布欧盟批准将抗体偶联药物Polatzumabvedin和R—CHP联合作为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗方案根据新闻稿，这是20多年来第一个提高该组患者无进展生存率的治疗计划

Polivy可以通过与肿瘤细胞上的CD79b特异性结合来递送抗癌药物以杀死这些B细胞，并可以将对正常细胞的损害降至最低Polivy已在全球60多个国家和地区被批准与苯达莫司汀或利妥昔单抗联合使用，用于治疗复发或难治性DLBCL患者

二。R&D/临床进展

郑达天晴/首药控股新一代ALK抑制剂提交上市申请。

君实润佳1类新药PI3K—α抑制剂在国内获得临床批准。

PI3K被称为磷脂酰肌醇—3—激酶，根据不同的结构和特定的底物可以分为不同的亚型，包括PI3K—α研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展，肿瘤微血管密度的增加以及癌细胞趋化性和侵袭性的增强显著相关据统计，约有2%~5%的人类实体肿瘤存在癌基因PIK3CA的突变因此，PI3K信号通路被研究人员视为开发抗癌药物的关键靶点之一

Seagen公司HER2抑制剂联合治疗2期临床信息公告

日前，Seagen公司宣布，其口服HER2抑制剂Tukysa与抗HER2单克隆抗体trastuzumab结合，在治疗HER2阳性转移性结直肠癌的关键2期临床试验中取得了积极的顶线结果这些测试数据将成为公司向FDA提交补充新药申请的基础

亚圣药业公布多项临床进展。

恒瑞医药前列腺癌1类新药III期研究已达到主要终点。

日前，根据公告，进行了SHR3680片联合雄激素剥夺疗法与标准疗法联合ADT治疗高肿瘤负荷的转移性激素敏感前列腺癌的多中心，随机，对照的ⅲ期临床研究，主要研究终点的总生存期由独立数据监测委员会确定结果表明，SHR3680片能显著延长高肿瘤负荷mHSPC患者的总生存期用于治疗高肿瘤负荷的SHR3680 mHSPC片已被国家医药品管理局药品审评中心列入突破性治疗品种名单，上市申请也获得了优先审评资格

SHR3680是第二代AR抑制剂与第一代AR抑制剂相比，SHR3680具有更强的AR抑制作用，而无兴奋作用经查询，2021年，第二代AR抑制剂恩扎卢他胺，阿帕他胺和达罗他胺的全球销售额合计约62.97亿美元截至目前，SHR3680相关项目累计R&D费用约35634万元

第三，肿瘤投融资合作

华金药业完成千万美元pre—B轮融资。

最近几天，广州华金医疗科技有限公司完成pre—B轮融资，级别为1000万美元本轮融资由稳资产领投，同学村创投，深诺投资，华锐基金加入本轮融资将主要用于原创一流溶瘤细菌产品的研发，推动全球首个肿瘤靶向氨基酸代谢途径调控溶瘤细菌生物产品SGN1的研发，并加速其在全球范围内的临床流水线进程

华金医药由四位海外专家创立，致力于研发创新生物抗肿瘤药物，满足全球市场对恶性肿瘤治疗的需求华金医药自主研发的SGN1是全球首个进入临床试验阶段的基因工程生物产品，可精准靶向，快速溶解肿瘤

癌症全程智能管理平台海鑫智获B2轮融资。

日前，中国肿瘤诊疗领域智能服务平台，肿瘤患者全程管理服务提供商浙江海信智汇科技有限公司宣布再次获得B2轮融资，追加投资方为泰隆投资，厦华宝拓，正和本元这也是泰隆投资在癌症领域的首个投资项目，由探针资本担任独家财务顾问

本次募集资金将用于进一步加快团队人才梯队建设，加快核心团队建设，引进更多行业高级人才，持续完善肿瘤智能服务业务线建设，加强R&D和商业拓展截至目前，海信智汇已横跨中国30+个省/自治区，覆盖600+个合作科室，服务数万名医生注册患者数量呈爆发式增长，数十万患者主动在海信智汇平台建立并实时更新自己的课程档案，用户活跃度呈几何级增长

放疗公司复联药业完成a轮融资近2.5亿元。

日前，放疗解决方案提供商放疗医学宣布完成a轮融资近2.5亿元人民币本轮融资由红杉中国领投，联健康基金，陈佳资本，陈德资本，昆仑资本跟投本轮融资资金将用于推动其放射性药物肿瘤产品管道和放射性同位素生产平台的发展

复联制药有限公司是一家国际放射治疗公司，总部位于上海，业务遍布欧洲，专注于打造放射性配体生产，研发和商业化的全产业链convergence的药物发现平台包含单域抗体，肽和核素接头此外，公司对候选化合物的治疗和诊断核素进行匹配，得到的药代动力学数据可以有效指导临床患者的筛选

四。21CC的一周观点

王教授访谈录:忍痛不是英雄，但肿瘤疼痛也是一种病。

最近几天，国家卫健委肿瘤合理用药专家委员会副主任，中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复专家委员会主任委员王教授向21世纪经济报道记者指出，很多人认为癌症晚期会有疼痛其实疼痛并不是癌症晚期的表现，甚至在早期就可能出现

根据国家卫健委修订的《癌症疼痛诊疗规范》，新诊断癌症患者疼痛发生率约为25%，而晚期癌症患者疼痛发生率可达60%—80%，其中1/3患者疼痛剧烈如果疼痛得不到及时治疗，可能会对患者的身体，心理和精神健康产生影响

王说癌痛的治疗应该是多学科的除了药物，可能还需要针对肿瘤的微创治疗，心理治疗甚至营养治疗

王进一步指出，对于其他慢性疼痛，一些新药也在不断出现，但遗憾的是，适合疼痛治疗的新药并不多目前国际上的一个发展方向是非成瘾性药物比如辉瑞和EliLilly联合推出的抑制神经生长因子的单克隆抗体tanezumab，有助于缓解慢性腰痛2019年2月发表的tanezumab治疗中重度慢性腰痛的ⅲ期临床数据显示，tanezumab对慢性腰痛有较好的疗效三种药物已经开始在中国进行临床试验，希望未来能在中国上市，为慢性疼痛患者提供更好的治疗其他非成瘾性药物，包括5—HT1受体拮抗剂，Na1.8通道阻滞剂，生长抑素受体4等即将在中国开始临床试验

从鸡肋到逆袭红:抢热搜的空气炸锅真的致癌吗。

因为油炸的属性，空气炸锅致癌的话题不断日前，专家不建议使用空气炸锅冲上热搜榜首不久前，有文章称，一些医生和科研专家将肝癌归咎于食物中的丙烯酰胺，并将空气炸锅作为丙烯酰胺产生的罪魁祸首，直接得出空气炸锅会比普通油炸食品多产生一种致癌物的结论

丙烯酰胺已被世界卫生组织国际癌症研究机构列为2A类致癌物这种致癌物主要是基于实验动物的致癌性数据，但对人体很可能是致癌的在动物实验中，能影响生理指标的最小剂量是每天每公斤体重几百微克根据国外多项调查数据，一般人从食物中摄入的丙烯酰胺大致在每天每公斤体重1微克的量级

美的负责人在接受媒体采访时也表示，目前世界各国都没有炊具或食品的丙烯酰胺含量标准世界卫生组织国际癌症研究机构将这种物质列为2A类致癌物，即没有足够的证据证明丙烯酰胺会对人类致癌人们在日常生活中接触到的超过65种热饮和红肉也含有同一类致癌物

动词 其他人

国家美国食品药品监督管理局检查中心发布肺结节CT辅助检测软件注册和检查指导原则。

日前，国家美国食品药品监督管理局医院检查中心网站发布了肺结节CT图像辅助检测软件注册和检查指南本指导原则适用于肺结节ct图像辅助检测软件的产品注册根据现行的医疗器械分类目录，该类产品的分类代码为21—04—02，管理类别为三类设备中包含的肺结节CT图像的辅助检测功能也适用于本指导原则使用非人工智能算法的肺结节CT图像计算机辅助检测软件可参照本指导原则实施

六，肿瘤知识点——热靶分析

赌注

1.目标机制

含有溴域和额外末端结构域的家族蛋白属于溴域蛋白家族的第二类，BET蛋白在多种肿瘤中表达上调，与细胞生长，增殖分化，凋亡和坏死等多种生物学过程有关，进而参与肿瘤发生发展的调控BRDs是一类在进化中高度保守的蛋白质功能域，能够识别并结合组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸残基，募集染色质调控相关蛋白，转录因子，染色质重塑因子等，从而在调控基因转录和染色质重塑中发挥重要作用，是重要的表观遗传读本BRDs由8个亚家族组成，其中BET是研究最多的人类BET家族由BRD2，BRD3，BRD4和BRDT组成BET蛋白序列中含有两个高度保守的BRD结构域，分别位于其N端和C端研究表明，BET蛋白与组蛋白乙酰化赖氨酸结合，从而控制促生长和抗凋亡靶基因如C—MYC，PIM1和BCL—2的转录

BET家族在人体组织中广泛表达，参与肥胖，肺纤维化，慢性阻塞性肺疾病和癫痫的发生和发展如B细胞淋巴瘤中BRD2过表达，中线癌的发病与BRD3/BRD4的BRD编码区与坚果基因染色质易位形成BRD—坚果融合基因有关在包括急性髓细胞白血病，Burkitt淋巴瘤，多发性骨髓瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病的造血肿瘤模型中，MYC的表达可以通过干扰BRD4来抑制BET抑制剂可以特异性抑制BET家族蛋白的功能，调节上述恶性肿瘤相关基因的转录和表达，最终抑制肿瘤的生长BRDs已成为抗肿瘤药物研发的可能靶点之一此外，这类小分子抑制剂还具有抗炎和治疗心血管疾病的作用

2.临床研究应用概述

目前国际上还没有BET抑制剂获批上市，国内外抗肿瘤BET抑制剂的研发都处于早期临床研究阶段国内有BET标的药企包括2019年3月进入中国临床I期的贝塔药业BPI—23314片是国内最早投入BET研发的企业此外，Venda制药公司，GACOS公司和恒益生物公司也经销该药

目前，这四家药企在中国的R&D进度不相上下中国共有四项临床研究正在进行中，其中一项是II期国际多中心研究，即ZEN003694联合恩扎鲁胺与恩扎鲁胺单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机IIb期研究，还有3项I期或I/II期研究，包括NHWD—870 HCI片在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的I期临床研究，一项多中心，开放，I/IIa期临床研究，用于评估JAB—8263在晚期恶性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，I期研究旨在评估复发性/难治性急性髓细胞白血病患者单次和连续服用BPI—23314片剂的安全性，耐受性和药代动力学

3.简短评论

BET蛋白通过调节细胞周期，增殖分化，凋亡和自噬等生物学过程，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用其与肿瘤发生发展中信号转导通路的关系，使得针对BET蛋白的抑制剂成为当前抗肿瘤药物临床研究的探索方向之一，并取得了一定进展可是，BET抑制剂的临床有效率远低于临床前实验和预期数据主要原因可能是缺乏可选择的分子标记此外，小分子抑制剂的先天耐药性也是一个不容忽视的问题同时，靶点缺乏高选择性，使得单一药物治疗的疗效得不到体现以往的临床研究表明，Wnt和Hedgehog信号通路的激活，抗凋亡蛋白的表达，RAS–RAF–MAPK信号通路的激活以及PIK3CA的高表达都是导致BET抑制剂耐药的因素目前正在探索联合应用激酶抑制剂，BCL—2家族蛋白调节剂，PARP抑制剂和免疫疗法来克服耐药性，并开展了相关研究BET抑制剂的特异性，耐药性和毒副作用等问题有待解决，抗肿瘤的确切机制有待进一步探索因此，BET抑制剂的研发仍处于早期临床阶段，需要更多的临床数据来支持靶向BET蛋白的抗肿瘤潜力

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